根据化学修饰剂与蛋白质之间反应性质的不同，修饰反应主要分为酰化反应、烷基化反应、氧化还原反应、芳香环取代反应等类型，对蛋白质进行氨基、巯基和羧基等侧链基团进行化学修饰。根据被修饰化合物包括蛋白质、多肽、单克隆抗体分子片段、以及小分子化合物等的不同分子量大小、分子结构以及其理化特性，公司采取不同的聚乙二醇化技术方法对这些化合物进行修饰。修饰方法包括：1．随机修饰 随机修饰蛋白质多以赖氨酸的ε-NH2或α-NH2为修饰目标，由于赖氨酸在蛋白质内通常数量较多，这种修饰引起蛋白质中多个赖氨酸被修饰，得到的产物是聚

金纳米颗粒进行表面修饰在生物领域应用是非常重要的，不仅可以提高其稳定性，而且使其表面功能化，能更轻易的与抗体、酶等生物分子连接起来。常用含巯基配体对纳米金进行修饰，谷肌甘肤(GSH)，巯基丙酸(MPA)，半肌氨酸(cysteine)，肌胺(cystamine)，二巯基辛酸(DHLA)及聚乙二醇(PEG)等，其中最常见的是巯基聚乙二醇（PEG-SH），主要有以下几个优点：1. PEG为高分子聚合物，将PEG修饰到纳米金颗粒上，纳米金胶体的稳定方式会由原来的静电稳定变为空间稳定，稳定状态不易受外界因素的影响；2. PEG无抗原和致免疫性、无毒、生物相容性较好；3

聚乙二醇修饰即PEG化，是将活化的PEG通过化学方法以共价键偶联到蛋白质或多肽分子上。自Davies 1977年用PEG 修饰牛血清白蛋白以来， PEG修饰技术广泛应用于多种蛋白质和多肽的化学修饰，多个PEG修饰药物上市或在临床研究中。 PEG修饰具有半衰期延长、免疫原性降低或消失、毒副作用减少以及物理、化学和生物稳定性增强等。高分子聚乙二醇（PEG）由于其毒性小、无抗原性、具有良好的两亲性，且生物相容性已获FDA认可，对蛋白质的改造具有无可取代的优势。聚乙二醇化修饰技术通过共价键，将聚乙二醇与被修饰药物耦联，改善药物的理化性质和生

脂质纳米颗粒(LNPs)是目前广泛使用的mRNAcovid-19疫苗的传递载体。它在向基因信息传递到肝脏方面也显示出了良好的效果。然而，将包装好的“货物”精确地送到肝脏以外的组织中仍然是一个巨大挑战。在最近发表的一篇论文发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)，徐博士的团队，以及哈佛大学和马萨诸塞大学的合作伙伴，开发LNPs可以精确交付到肺组织。通过LNPs传递的mRNA的治疗显著降低了动物模型中淋巴管平滑肌瘤病的疾病负担。研究表明，通过改变组成LNP的脂质分子的结构，可以改变其组织靶向性的特异性。通过对脂质分子化合物库的筛选，徐博士

Lipid nanoparticles (LNPs)are delivery vehicles for currently two widely used mRNA COVID-19 vaccines. It has also shown good results in delivering genetic information to the liver. However, precise delivery of packaged goods into tissues other than the liver remains a challenge. Ina recent paperpublished recently in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), Dr. Qiaobing Xu's group in the Department of Bioengineering at Tufts University, along with partners at Harvard Univer

药物载运系统是药学的重要研究内容之一。常见的药物载体有脂质体、病毒、脂质微球、多聚复合物及蛋白多肽类等。控释和靶向脂质体制剂是目前药物运载系统的研究热点。脂质体具有低毒、易制备、既能作为水溶性药物的载体又能作为脂溶性药物的载体、适用于多种给药途径、提高药物的稳定性、实现靶向性给药等优点。但是当脂质体进入体内后,由于血浆中的调理素对脂质体的特异性调理作用,以及网状内皮系统(RES)细胞与脂质体的非特异性疏水作用,使其易被RES细胞摄取、清除,在血液循环中的半衰期较短(一般为30min),主动靶向性和稳定性较差,其应用受